သိပ္ပံပညာ၏ နောက်ဆုံးသုတေသနပြုချက်- spermidine ဖြည့်စွက်ခြင်းသည် အကျိတ်ခုခံအား တုံ့ပြန်မှု၏ ယန္တရားကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်
ခုခံအားစနစ်သည် အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ ကျဆင်းလာကာ အသက်ကြီးသူများသည် ရောဂါပိုးများနှင့် ကင်ဆာများကို ပိုမိုခံရနိုင်ချေရှိပြီး PD-1 inhibition သည် အများအားဖြင့် အသုံးပြုသည့် ကုသမှုတစ်ခုဖြစ်ပြီး အသက်ကြီးသူများထက် ငယ်ရွယ်သူများထက် ထိရောက်မှုနည်းပါသည်။ လေ့လာမှုများအရ လူ့ခန္ဓာကိုယ်တွင် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ polyamine spermidine သည် အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ လျော့နည်းလာပြီး spermidine ဖြည့်စွက်ခြင်းဖြင့် ခုခံအားစနစ်ဆိုင်ရာရောဂါများအပါအဝင် အချို့သောအသက်အရွယ်ဆိုင်ရာရောဂါများကို ပိုမိုကောင်းမွန်လာစေနိုင်သည် သို့မဟုတ် နှောင့်နှေးစေနိုင်သည်။ သို့သော်၊ အိုမင်းခြင်းနှင့် အရွယ်မှ ဆင်းခြင်း ဖြစ်ပေါ်လာသော တီဆဲလ် ခုခံအား နှိမ်နင်းမှု တွဲလျက် ပါရှိသော သုတ်ရည် ချို့တဲ့မှု အကြား ဆက်နွယ်မှု မရှင်းလင်းပါ။
မကြာသေးမီက ဂျပန်နိုင်ငံ၊ ကျိုတိုတက္ကသိုလ်မှ သုတေသီများသည် "Spermidine သည် mitochondrial trifunctional protein ကို activates နှင့် ကြွက်များတွင် antitumor ကိုယ်ခံစွမ်းအားကို တိုးတက်စေသည်" ဟူသော ခေါင်းစဉ်ဖြင့် သုတေသနစာတမ်းကို ထုတ်ဝေခဲ့သည်။ ဤလေ့လာမှုတွင် spermidine သည် mitochondrial trifunctional ပရိုတင်း MTP ကိုတိုက်ရိုက်ချည်နှောင်ပြီး အသက်ဝင်စေကာ ဖက်တီးအက်ဆစ်ဓာတ်တိုးမှုကို အစပျိုးပေးကာ နောက်ဆုံးတွင် CD8+ T cells ရှိ mitochondrial ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး အကျိတ်ဆန့်ကျင်ရေးကိုယ်ခံစွမ်းအားကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ ရလဒ်များအရ spermidine နှင့် anti-PD-1 antibody ဖြင့် ပေါင်းစပ်ကုသခြင်းသည် ကြီးထွားမှု၊ cytokine ထုတ်လုပ်မှုနှင့် CD8+ T cells ၏ mitochondrial ATP ထုတ်လုပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး spermidine သည် mitochondrial function ကို ထိရောက်စွာ မြှင့်တင်ပေးပြီး 1 နာရီအတွင်း mitochondrial fatty acid ဓာတ်တိုးဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို တိုးမြင့်စေကြောင်း ရလဒ်များက ပြသခဲ့သည်။
spermidine သည် mitochondria တွင် fatty acid oxidase (FAO) ကို တိုက်ရိုက်အသက်သွင်းခြင်း ရှိ၊ မရှိ လေ့လာရန်၊ spermidine သည် mitochondrial trifunctional protein (MTP) နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော fatty acid β-oxidation ရှိ ဗဟိုအင်ဇိုင်းဖြစ်သည်။ MTP တွင် α နှင့် β subunits များ ပါ၀င်ပြီး နှစ်ခုလုံးသည် spermidine ကို ချည်နှောင်ထားသည်။ E. coli မှ ပေါင်းစပ်ပြီး သန့်စင်ထားသော MTPs များကို အသုံးပြု၍ စမ်းသပ်မှုများတွင် spermidine သည် MTPs များကို ခိုင်ခံ့သောဆက်နွယ်မှု [binding affinity (dissociation constant, Kd) = 0.1 μM] နှင့် ၎င်းတို့၏ enzymatic fatty acid oxidation လုပ်ဆောင်မှုကို အားကောင်းစေကြောင်းပြသခဲ့သည်။ T cells ရှိ MTPα အခွဲ၏ တိကျသော လျော့နည်းသွားခြင်းသည် PD-1-suppressive immunotherapy တွင် spermidine ၏ အစွမ်းအာနိသင်ကို ရုတ်သိမ်းလိုက်သည်၊၊ spermidine-မှီခို T cell activation အတွက် MTP လိုအပ်သည်ဟု အကြံပြုပါသည်။
နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ spermidine သည် MTP ကိုတိုက်ရိုက်ပေါင်းစပ်ပြီး အသက်ဝင်စေခြင်းဖြင့် ဖက်တီးအက်ဆစ်ဓာတ်တိုးခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ Spermidine နှင့် ဖြည့်စွက် ဖြည့်စွက်ခြင်းသည် ဖက်တီးအက်ဆစ် ဓာတ်တိုးခြင်း လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး၊ mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် CD8+ T ဆဲလ်များ၏ cytotoxic လုပ်ငန်းဆောင်တာကို တိုးတက်စေပါသည်။ သုတေသနအဖွဲ့သည် အသက်အရွယ်မခွဲခြားဘဲ အသက်အရွယ်နှင့်ဆိုင်သော ကိုယ်ခံအားဆိုင်ရာရောဂါများ၏ရလဒ်ကိုကာကွယ်ရန်နှင့်တိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန်အတွက် spermidine ၏ဂုဏ်သတ္တိများကိုနားလည်မှုအသစ်တစ်ခုရရှိထားပြီး၊ ၎င်းသည်အသက်အရွယ်မခွဲခြားဘဲကင်ဆာရှိ PD-1 inhibitory ကုထုံးကိုတုံ့ပြန်မှုမရှိခြင်းကိုတိုက်ဖျက်နိုင်သည်။
စာတိုက်အချိန်- ဖေဖော်ဝါရီ ၂၇-၂၀၂၃
